«Олестим» и его применение для коррекции кишечной микробиоты при дисбактериозе.

 05.01.2022 в 10:00

Уважаемые партнёры.

Представляем вашему вниманию статью «ʺОлестимʺ и его применение для коррекции кишечной микробиоты при дисбактериозе», запланированную к публикации в журнале «Здоровье − основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения».

Авторы статьи: В. Л. Пастушенков, Н. А. Новикова, Н. М. Каргальцева.

Резюме:

Известно влияние дисбаланса кишечной флоры на регуляцию иммунитета и развитие заболеваний. Нарушение баланса в кишечной микробиоте сопровождается клиническим «Синдром раздраженной кишки» и микробиологическим «Дисбактериоз» симптомами. Клиника дисбактериоза проявляется в виде диареи, запора и их чередования. Микробиологический дисбаланс характеризуется снижением количества нормальной флоры и повышенным ростом условно-патогенных микроорганизмов, среди последних чаще лидирует грамотрицательная палочка Klebsiella pneumonia. Для коррекции флоры применяют пробиотики. В нашем исследовании применяли растительный препарат «Олестим». Результаты исследования парных проб кала на дисбактериоз показали положительный избирательный эффект «Олестима» в виде ингибиции роста Klebsiella pneumonia в 66,7%, восстановление нормальной кишечной палочки в 30% случаев без воздействия на лактобактерии и бифидобактерии.

Ключевые слова: дисбактериоз, Klebsiella pneumonia, Олестим.

Summary:

It is known that the effect of intestinal flora imbalance on the immune regulation and the development of diseases. Clinical "Irritable Bowel Syndrome» and microbiological "Dysbiosis" symptoms accompany the imbalance in the gut microbiota. The clinic of dysbacteriosis manifests itself in the form of diarrhea, constipation and their interchange. The microbiological imbalance is characterized by a decrease in the amount of normal flora and an increased growth of casually pathogenic microorganisms, among the latter ones the gram-negative stick Klebsiella pneumonia is a strong leader. Probiotics are used to correct flora. In our study we used the plant preparation Olestim. The results of the dysbacteriosis study of paired feces showed the positive selective effect of Olestim in the form of the growth inhibiting of Klebsiella pneumonia in 66.7%, normal E. coli restoring in 30% of cases without affecting lactobacteria and bifidobacteria.

Key words: dysbacteriosis, Klebsiella pneumonia, Olestim. 

В центре современного мирового внимания находится вопрос дисбактериоза кишечной микробиоты, связь этого состояния с различными заболеваниями и коррекция дисбаланса микроорганизмов [1]. Впервые значение микрофлоры в жизни человека определил лауреат Нобелевской премии И.И. Мечников в своей монографии «Этюды о природе человека», где он показал свой взгляд на взаимоотношения человека и его микрофлоры [2]. В настоящее время микробиоту кишечника стали рассматривать как микроэкологическую систему организма, включающую разнообразные по количеству и качественному составу ассоциации микроорганизмов [3]. Микробиотой кишечника называют состав микроорганизмов (бактерии, дрожжи, вирусы, простейшие), которые в норме живут в толстой кишке и находятся в постоянном количественном балансе. Это сообщество микроорганизмов рассматривается как самостоятельный орган в организме хозяина. Нормальная флора в толстой кишке представлена более 500 видов микроорганизмов и выполняет различные функции, необходимые для макроорганизма. Микроорганизмы участвуют в обмене жиров, билирубина, жирных кислот, в синтезе витаминов группы В и витамина К, синтезе незаменимых аминокислот, в регуляции иммунитета. Функции кишечной микрофлоры представлены на Рисунке 1.

Рисунок 1. Функции нормальной кишечной микрофлоры.

Нарушение баланса кишечной микробиоты чаще сопровождается клиническим проявлением – «синдром раздраженной кишки» (СРК), который в соответствии с международными рекомендациями определяют как комплекс расстройств, основными клиническими проявлениями которого являются запоры, диареи и их чередование. При СРК снижается количество облигатных бактерий и увеличивается число патогенных микроорганизмов, что влияет на кишечный гомеостаз. Главной причиной в патогенезе данной патологии является микробно-ассоциативные нарушения микробиоты толстой кишки, состояние дисбаланса кишечной микробиоты (98,4%). В нашей стране традиционно применяют термин «дисбактериоз», исторически этот термин был введен в микробиологическую практику в 1916 году А.Ниссле для обозначения изменений микрофлоры в организме животного под влиянием всевозможных факторов. Согласно ОСТу 91500.11.0004-2003 дисбактериоз кишечника рассматривается как клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний, характеризующийся изменением качественного и количественного состава кишечной микробиоты. Диагноза, как «дисбиоз» или «дисбактериоз кишечника» нет в Международном классификаторе заболеваний человека (МКБ-10). По данным Министерства Здравоохранения РФ у 90% населения нашей страны наблюдается нарушение микробиома в кишечнике и эти нарушения имеют тенденцию к увеличению. Симптомы раздраженного кишечника – это диарея (понос), констипация (запор) и их чередование. Дисбаланс кишечной микробиоты в 1,9 раз чаще характеризуется клиникой запора, чем диареи. Диарея чаще регистрируется у мужчин, а запор чаще встречается у женщин. Дисбаланс кишечной микробиоты может клинически не иметь клинического проявления в 11,5% случаев. Кроме местного проявления дисбаланс кишечной микробиоты играет роль в возникновении ряда генерализованных заболеваний [1]. Самым тяжелым проявлением дисбаланса кишечной флоры является инфекция в крови и сепсис [4]. Бактериальная транслокация из кишечника в кровоток рассматривается как эндогенный механизм и источник системных инфекций и осложнений. Транслокация микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта происходит через мезентериальные лимфатические узлы в кровеносную систему. Первоначально микроорганизмы преодолевают колонизационную резистентность слизистой оболочки кишки, которая обеспечивается анаэробными микроорганизмами. При снижении колонизационной резистентности анаэробных микроорганизмов в кишечнике увеличивается проницаемость кишечной стенки, что способствует проникновению условно-патогенных микроорганизмов в кровяное русло и органы. Опубликованы работы о роли транслокации микроорганизмов из кишечника в кровоток у больных с разными диагнозами. Провокацией для транслокации микроорганизмов могут служить: долговременное применение антибиотиков, иммунодепрессантов, цитостатиков, радиационное воздействие, возраст, снижение иммунитета организма. В этом случае течение принимает генерализованный характер, развиваются интоксикация и сепсис [5]. По данным (Каргальцева Н.М., 2019) при нестабильном стуле вероятность развития инфекции кровотока (ИК) составляла 51,6%. При ИК чаще отмечали запор у женщин (78,3%) и диарею у мужчин (48,5%). Нестабильный стул и ИК наблюдали при лихорадке неясного происхождения (12,7%) при заболеваниях кожи и подкожной клетчатки (49,4%), полости рта (20,3%). Дисбаланс кишечной флоры может являться причиной развития (как первичный фактор) заболеваний: аллергические реакции, атеросклероз, диабет 2-го типа, нарушение гормонального баланса, подверженность различным бактериально-вирусным инфекциям и простудным заболеваниям.

Дисбаланс кишечной флоры характеризуется микробиологически: при диарее – снижается количество лактобактерий и бактероидов в 100% случаев, при запоре – снижение количества как при диареи и дополнительно снижается количество нормальной кишечной палочки и бифидобактерий в 33,3% случаев. При наличии клинических симптомов раздраженного кишечника и количественных сдвигов облигатных представителей кишечной микробиоты развиваются признаки дисбактериоза: снижение количества лактобактерий, бифидобактерий, нормальной кишечной палочки, бактероидов, появляется аномальная кишечная палочка при диареи (40%) и запоре (100%), повышенный рост условно-патогенных микроорганизмов, т.е. происходит дисбаланс во флоре в сторону условно-патогенных. Чаще всего регистрируется повышенный рост Klebsiella pneumonia из семейства грамотрицательных условно-патогенных палочек (53,3%) [6].

Для коррекции баланса кишечной микробиоты применяют: пребиотики, пробиотики, синбиотики, симбиотики, метабиотики [7]. Согласно Гост Р 52349-2005 пробиотики - препараты, состоящие из живых микроорганизмов, которые нормализуют состав облигатной флоры и повышают активность облигатной флоры. При приеме пробиотиков происходит не только простое механическое восполнение недостающего количества, но происходит биологическое притирание, акклиматизация между живущими и употребляемыми микроорганизмами в составе пробиотика. Выпускается уже пять поколений пробиотиков и они подразделяются на: монокомпонентные, поликомпонентные, комбинированные, метаболические, сухие и жидкие. К недостаткам пробиотиков можно отнести: 5-10% достигают кишечника, преодолевая кислую среду желудка и пищеварительных ферментов, не полностью совместимы с эндогенной флорой кишечника по биологическим свойствам.

Кроме приема пробиотиков, возможно применение растительных препаратов, к которым относится «Олестим». Препарат содержит более 90% экстракта цветков календулы и дополнительно экстракт прополиса, оливковое и облепиховое масла. «Олестим» показал восстанавливающее и регенеративное действие при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ЛОР патологиях, хронических заболеваниях полости рта, при урогенитальных проблемах, в дерматологии. Препарат обладает избирательным антимикробным действием против широкого спектра условно-патогенных микроорганизмов, не затрагивая нормальную флору. 

В нашей экспериментальной работе анализировали 16 анализов кала на дисбактериоз от 13 пациентов: 10 женщин и 3 мужчин. Пациенты были в возрасте: 3 ребенка до 3-х лет и 10 взрослых от 24 до 59 лет. В исследование взяли 7 парных проб кала для оценки действия «Олестима»: пробы до приема и после приема препарата. Анализировали все отклонения в составе микробиоты: снижение количества нормальной и повышенный рост условно-патогенной флоры. Результаты исследования представлены в таблице 1. 

Таблица 1. Результаты полученных отклонений при исследовании кала на дисбактериоз.

Микроорганизмы Отклонения
количества		 Степень отклонения
Лактобактерии снижено 8,3 %
Бифидобактерии снижено 4,2 %
Нормальная кишечная палочка снижено 25,0 %
Бактероиды (анаэробы) снижено 16,7 %
Аномальная кишечная палочка повышено 16,7 %
Условно-патогенные грамотрицательные палочки повышено 20,8 %
Золотистый стафилококк повышено 8,3 %

Как видно в таблице 1 количество нормальной кишечной палочки снизилось в 25% случаев, а количество аномальной кишечной палочки выросло в 16,7% случаев. Отмечается рост условно-патогенных грамотрицательных палочек (Klebsiella pneumonia) в 20,8% и снижение количества бактероидов (анаэробных микроорганизмов) в 16,7% случаев. Появление золотистого стафилококка в 8,3% является серьезным признаком дисбаланса. Количественные показатели ведущих микроорганизмов нормоценоза кишечника – лактобактерий и бифидобактерий были снижены (8,3% и 4,2% соответственно). Мы наблюдали изменения количественные и качественные в анализах на дисбактериоз после приема «Олестима». Количество нормальной кишечной палочки восстановилось до нормы в 30% и количество увеличилось тоже в 30% случаев. Исчезла аномальная кишечная палочка в 100% случаев. Большой эффект был получен в случае с грамотрицательной палочкой, Klebsiella pneumonia, обладающей широкой антимикробной устойчивостью. Она отсутствовала после лечения «Олестимом» в 66,7% случаев. Препарат не оказывал действия на бактероиды и золотистый стафилококк.

На основании полученных результатов отмечается избирательное бактерицидное действие «Олестима» на аномальную кишечную палочку (100%) и на условно-патогенную грамотрицательную палочку Klebsiella pneumonia (66,7%). Его антимикробное действие не распространяется на золотистый стафилококк. Препарат «Олестим» восстановил количество нормальной кишечной палочки (30%) и не влиял на ведущие микроорганизмы кишечной микробиоты – лактобактерии и бифидобактерии.

Литература:

  1. Лобзин Ю.В., Авдеева М.В., Сидоренко С.В., Лучкевич В.С. Дисбаланс кишечной микробиоты как фактор риска кардиометаболических заболеваний // Журнал Инфектологии. –  2014. – Т.6, №4. – С. 5-12.
  2. Мечников И.И. Этюды о природе человека. М.: изд-во Академии наук СССР, 1961.
  3. Булатова Е.М., Богданова Н.М. Лобанова Е.А., Габрусская Т.В. Кишечная микробиота: современные представления // Педиатрия. – 2009. – Т.87, № 3 – С. 104-110.
  4. Haak B.W., Wiersinga W.J. The role of the gut microbiota in sepsis // Lancet Gastroenterology and Hepatology. – 2017. – 2. – P. 135-143.
  5. Подопригора Г.И., Кафарская Л.И., Байнов Н.А., Шкопоров А.Н. Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и патофизиологические аспекты // Вестник РАМН. – 2015. – 70(6). – С. 640-650.
  6. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Драпкина И.В., Спирина Т.С. Возбудители бактериемий и микробиота кишечника у реципиентов донорской печени // Трансплантация органов. – 2014. – Т.XVI, № 4. – С. 45-54.
  7. Андреева И.В. Эффективность пробиотиков при инфекциях желудочно-кишечного тракта // «Доктор.Ру.» Гастроэетерология. – 2015. – № 12(113). – С. 34-41.